中泰证券-生物制品行业：新冠病毒疫苗Ad5~nCoV临床Ⅰ期数据简析，安全可耐受、诱导快速的免疫反应，临床试验有望逐步推进-200523

　　事件：2020年5月22日，《柳叶刀》刊登《Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinantadenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised,first-in-human trial》文章，展示了国内军科院的新冠病毒疫苗Ad5-nCoV的人体试验临床Ⅰ期的数据结果。在此，我们简要解读5月份以来军科院和Moderna分别公布的新冠疫苗人体试验数据情况。
　　腺病毒载体疫苗Ad5-nCoV：临床试验Ⅰ期显示新冠病毒疫苗Ad5-nCoV在接种28天后是可耐受的、具有免疫原性的。体液免疫反应在接种疫苗后第28天达到高峰，并且在接种疫苗后第14天观察到快速的特异性T细胞反应。综合这些结果，Ad5-nCoV疫苗值得进一步研究。
　　试验设计：临床Ⅰ期纳入108名18岁以上的健康受试者，分为3个剂量组、各36人（低剂量5×1010病毒颗粒、中剂量1×1011、高剂量1.5×1011），数据展示了接种后28天内的安全性和免疫原性评估。
　　安全性：Ad5-nCoV疫苗在接种28天后是可耐受的。低剂量组有30名（83%）参与者在接种后的0-7天内报告了不良反应，其中3级以上不良反应2名（6%）。中等剂量组有30名（83%）参与者在接种后的0-7天内报告了不良反应，其中3级以上不良反应2名（6%）。高剂量组有27名（75%）参与者在接种疫苗后的0-7天内报告了不良反应，其中3级以上不良反应6名（17%）。整体而言，大多数不良反应为轻度或中度，接种后28天内未显示有严重不良事件发生。
　　免疫原性：在接种疫苗后的第14天，所有剂量组都产生了4倍增长的针对新冠病毒S蛋白RBD区域的特异性抗体（低剂量组16名，44%；中剂量组18名，50%；高剂量组22名，61%），部分受试者能够检测到中和抗体（低剂量组10名，28%；中剂量组11名，31%；高剂量15名，42%）。在接种后的第28天，大部分接种者特异性抗体出现了4倍增长（低剂量组35名，97%；中剂量组34名，94%；高剂量组36名，100%），部分受试者能够检测到4倍增长中和抗体（低剂量组18名，50%；中剂量组18名，50%；高剂量27名，75%）。
　　讨论：预存免疫会一定程度影响Ad5-nCoV疫苗的接种效果。低剂量组56%（20名）、中剂量组53%（19名）、高剂量44%（16名）的受试者存在高水平的Ad5预存免疫力（high pre-existing Ad5 neutralising antibody titre），这些受试者的所产生的抗体和T细胞应答相对较低。
　　美国Moderna公司的mRNA-1273：公司宣布临床Ⅰ期的P101试验取得积极中期结果。mRNA-1273疫苗是安全的、可耐受的。25微克和100微克剂量组受试者产生与康复者血清中水平相当的新冠病毒结合抗体。而且在8名能够评估中和抗体水平的受试者中，其中和抗体都达到或超过康复者血清中的中和抗体水平。
　　概况：临床Ⅰ期的P101试验共招募45名受试者，年龄在18岁-55岁。每15人一组，每组分别接受注射25微克、100微克和250微克剂量的mRNA-1273，以28天的时间间隔接种两次。
　　安全性：mRNA-1273疫苗在接种43天后是安全的、可耐受的。25微克和100微克剂量组在接种后合计出现了3级以上不良反应的受试者1名（3.3%）。250微克剂量组有3名（20%）受试者在接种第2针后出现3级以上不良反应。整体而言，大多数不良反应是短暂的、可自行消退的，没有观察到4级以上的严重不良事件。
　　免疫原性：（1）3个剂量组表现出剂量依赖性免疫原性。（2）所有受试者在接种第一针疫苗后15天出现血清转化（seroconverted，血液中出现与新冠病毒结合的抗体）。（3）在疫苗接种后第43天，25微克剂量组受试者（15名）血液中与新冠病毒结合的抗体水平与康复者血清中的水平相当；100微克剂量组受试者（10名）血液中与新冠病毒结合的抗体水平显著高于康复者的血清抗体水平。Moderna的报告显示，25微克剂量组和100微克剂量组各前4名受试者的中和抗体水平可以被评估。这8名志愿者均产生针对新冠病毒的中和抗体且在接种后43天时血液中的中和抗体水平达到或超过康复者血清中的抗体水平。
　　投资建议：如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化，将为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量，建议关注相关企业复星医药、智飞生物、康泰生物、康希诺生物-B等。长期来看，2020年起重磅爆款国产13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长，推荐智飞生物、康泰生物、华兰生物。
　　风险提示：新冠肺炎临床试验进展不及预期的风险，同类产品竞争加剧风险，政策扰动风险。