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东兴证券-众生药业-002317-ZSP-1273获II期结果,数据积极支持推进III期-200630

上传日期:2020-06-30 20:44:00  研报作者:胡博新,王敏杰  分享者:ask452323   收藏研报

【研究报告内容】


  众生药业(002317)
  事件:公司近日发布公告,控股子公司一类创新药ZSP1273片II期临床试验获得初步结果。
  一、ZSP1273600mgQD组可显著缩短症状持续时间
  ZSP1273临床II期获得积极结果。①主要终点:7项流感症状缓解时间(TTAS):600mgQD组中位缓解时间较安慰剂组明显缩短22.82h。②重要次要终点:a)发热缓解时间:三个剂量组发热缓解时间均显著早于安慰剂组;b)病毒学指标:病毒“转阴”时间/病毒下降速度/病毒浓度曲线下面积等三项指标,三剂量组较安慰剂组均有显著性差异。数据表明,ZSP1273600mgQD组较安慰剂组能快速降低和清除体内流感病毒,缩短发热时间和TTAS,数据支持进入III期临床试验。
  600mgQD组主要终点显著而400mgBID未显著的可能原因:①整体入组病例数172例,单组入组病例约为43例,仅为计划入组人数的43%。病例数较少对统计学差异检验产生影响;②主要终点为流感症状缓解时间,7项症状包括咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发烧或寒颤、肌肉或关节疼痛、疲劳等,其中部分症状评分具有主观性;③仍需综合药物代谢数据判断是否有药代问题影响。
  二、抗流感药物上市及研发现状
  我国当前已上市的抗流感病毒药物主要包括三类:①神经氨酸酶(NA)抑制剂奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦;②血凝素(HA)抑制剂阿比朵尔;③M2离子通道阻滞剂金刚烷胺、金刚乙胺。神经氨酸酶抑制剂(NA)奥司他韦为目前主流抗流感病毒药物,但由于用药时间窗口要求高且面临潜在耐药性问题,当前流感治疗领域亟需新型抗流感病毒药物。
  ZSP1273为新一代抗流感病毒药物,研发进展领先。RNA聚合酶抑制剂是目前最有进展的新一代抗流感病毒药。由于其直接针对病毒RNA的复制和转录,且作用区域为病毒的高度保守区域,因而是一类极其有效的抗病毒药物。当前RNA聚合酶抑制剂药物Baloxavir已于2018年在日本和美国上市,近日亦于我国提交了上市申请。ZSP1273同靶点药物Pimodivir亦处于临床III期阶段。
  三、ZSP1273同既有流感药物临床数据比较
  我们选择RNA聚合酶抑制剂Baloxavir和Pimodivir二期临床数据与ZSP1273临床数据进行比较,同时亦将主流用药奥司他韦临床数据纳入比较。比较着眼于抗流感病毒药临床数据分析的核心:①病毒载量指标;②流感症状缓解时间指标。
  1.Pimodivir
  吡莫地韦于2014年12月至2016年5月完成了一项国际多中心IIb期随机、双盲临床试验TOPAZ(NCT02954354),该试验纳入293名受试者,受试者随机(1:1:1:1)接受每日两次口服剂量的吡莫地韦300mg,吡莫地韦600mg,吡莫地韦600mg+奥司他韦75mg的组合或安慰剂。该试验以病毒载量下降为主要终点,症状缓解时间为次要终点之一。试验结果表明,与安慰剂组相比,治疗组病毒载量曲线下的面积显著减少。流感症状缓解时间方面,600mg、600mg+奥司他韦两组较安慰剂组呈现症状缓解时间下降的趋势,但全部治疗组症状缓解时间同安慰剂组比较均未呈现显著差异。
  2.Baloxavir
  巴洛沙韦II期临床试验入组400例,随机(1:1:1:1)纳入三个治疗组(10mg,20mg,40mg)和安慰剂组。试验结果表明,①病毒载量下降:三治疗组均与对照组有显著差异;②流感症状缓解时间:10mg/20mg/40mg流感症状缓解中位时间分别与安慰剂组相差-23.4h/-26.6h/-28.2h。该试验采用两种检验方法验证症状缓解时间差异的显著性,其中在Cox模型下各剂量组与安慰剂组的差异均不显著,在Wilcoxon检验下各剂量组与安慰剂组的差异均显著。
  3.Oseltamivir
  奥司他韦于1998年1-3月入组629名患者,随机纳入奥司他韦75mgbid组(n=211)、奥司他韦150mgbid组(n=209)和安慰剂组(n=209)。主要指标为受试者的病程和严重程度。试验结果表明,奥司他韦治疗组可使中位病程缩短30%以上。该试验中75mgbid组症状持续中位时间为71.5h,150mgbid组症状持续中位时间为69.9h,而安慰剂组症状持续中位时间为103.3h。
  ZSP1273结果比较:①相比于吡莫地韦:ZSP1273二期临床中600mg组症状缓解时间指标相较安慰机组差异显著,而吡莫地韦仅呈现病毒载量下降显著,症状缓解时间未见显著;②相比于巴洛沙韦:ZSP1273二期临床中600mg治疗组采用Cox模型和Wilcoxon两种检验方法均较安慰剂组有显著性差异,巴洛沙韦仅在Wilcoxon检验下呈现显著。③相比于奥司他韦:由于不同临床试验的入组患者、感染毒株、试验设计等有所不同,症状缓解时间亦存在差异,相比于症状缓解时间缩短的绝对数值,治疗组较安慰剂组症状缓解时间缩短的比例或为更适宜的比较指标。奥司他韦可使中位症状持续时间缩短30%以上。ZSP1273治疗组/安慰剂组中位症状持续时间亦可达0.64。ZSP1273症状持续时间改善是否优于奥司他韦有待III期临床比较。基于既有临床数据对比,我们判断ZSP1273二期临床结果积极,支持推进三期。
  四、三期临床试验前瞻
  结合ZSP1273既往及后续临床研究计划,巴洛沙韦临床三期研究方案具备一定参考意义。我们对巴洛沙韦临床三期研究进行了梳理。巴洛沙韦以入组成人/儿童、重症高危/非重症高危、治疗性给药/预防性给药等为区分,开展了多项临床三期试验。其中CAPSTONE-1(临床试验编号:NCT02954354)为其核心注册临床试验。CAPSTONE-1纳入受试者1436名,并分配至巴洛沙韦组、奥司他韦组以及安慰剂组。结果表明,相较安慰剂组,巴洛沙韦治疗组可使TTAS显著降低26.5h,该结果与巴洛沙韦临床II期试验结果相似。
  盈利预测及投资评级:公司传统业务增长稳定,流感新药取得阶段性进展,NASH新药临床逐步推进,研发成果可期。疫情影响有待观察,盈利预测暂时维持。我们预计公司2020-2022年实现营业收入分别为22.60亿、28.57亿、31.59亿;归母净利润分别为3.59亿、4.48亿和5.02亿;EPS分别为0.44元、0.55元和0.62元,对应PE分别为35.33、28.16和25.01。若ZSP-1273顺利获批上市,我们预计销售峰值有望超30亿,若采用3倍PS估值,则该新药估值超90亿元。维持“推荐”评级。
  风险提示:新药研发风险;药品降价风险。
 报告详细内容请查阅原报告附件
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